Анкалагічныя захворванні надзвычай распаўсюджаныя ва ўсім свеце. У цяперашні час традыцыйнымі тэорыямі, што рак мае генетычныя аспекты, а яго непасрэдным чыннікам нярэдка з'яўляецца генетычная мутацыя (пашкоджанне ДНК), якая выклікае парушэнне жыццядзейнасці клеткі.
спарадычныя мутацыі
На шчасце, большасць (да 70%) такіх мутацый з'яўляюцца спарадычным, г.зн. адбываюцца ў адзінай клетцы арганізма. Пры гэтым не дзівяцца палавыя клеткі (яйкаклеткі і народкі), што выключае рызыка перадачы рака па спадчыне. Прычына большасці такіх мутацый невядомая, аднак былі выяўлены фактары навакольнага асяроддзя, якія спрыяюць пашкоджання ДНК клеткі, напрыклад цыгарэтны дым. Толькі 5-10% ракавых хвароб прызнаныя генетычна абумоўленымі. Гэта азначае, што рызыка захворвання дадзенымі формамі рака можа перадавацца па спадчыне. Яны з'яўляюцца следствам атрымання ў спадчыну мутацыі так званых генаў схільнасці да раку.
генетычная мутацыя
У арганізме чалавека маюцца гены, якія ажыццяўляюць кантроль над жыццядзейнасцю клеткі. У выпадку іх мутацыі могуць развівацца анкалагічныя захворванні. Паталогія можа узнікаць у любой клетцы арганізма, уключаючы яйкаклеткі або народкі (мутацыя клетак герминативного парастка). Такім чынам, мутацыя можа перадавацца наступным пакаленням. Пры такіх мутацыя звычайна добра прасочваецца характар атрымання ў спадчыну.
Сямейныя выпадкі раку
Прыкладна 20% выпадкаў рака могуць лічыцца сямейнымі. Гэта азначае, што ўнутры адной сям'і маецца некалькі выпадкаў раку без выразнага характару ў спадчыну. У такіх выпадках захворванне можа быць следствам:
- «Няўдалага» назапашвання часта сустракаемых формаў рака ў межах адной сям'і;
- атрымання ў спадчыну мутантных генаў схільнасці да раку, які суправаджаецца невялікім павышэннем рызыкі развіцця анкалагічнага захворвання;
- калектыўнай схільнасці фактараў навакольнага асяроддзя ўнутры адной сям'і, напрыклад у сям'і курцоў.
Таксама можа мець месца спалучэнне некалькіх фактараў, напрыклад ўспадкоўванне пэўных генаў, якія робяць індывіда больш успрымальным да ўплыву фактараў навакольнага асяроддзя. У арганізме чалавека маецца дзве копіі кожнага гена, якія ўспадкоўваюцца па адным ад кожнага з бацькоў. Калі адзін з бацькоў мае адну копію мутантавага гена схільнасці да раку, верагоднасць яго перадачы нашчадку складае 50%. Такім чынам, рызыка развіцця рака не заўсёды перадаецца па спадчыне.
генетычнае спадчыну
Ўспадкоўванне адзінай копіі мутантавага гена схільнасці да раку не заўсёды прыводзіць да захворвання. Гэта тлумачыцца тым, што клетка здольная нармальна функцыянаваць пры наяўнасці другі нармальнай копіі гена, успадкаванай ад другога з бацькоў. Аднак калі ў гэтай клетцы калі-небудзь адбудзецца мутацыя адзінай нармальнай копіі, яна можа даць пачатак развіццю ракавай пухліны. У большасці выпадкаў прычына другой мутацыі невядомая.
Рызыка развіцця рака
Верагоднасць развіцця анкалагічнага захворвання з прычыны атрымання ў спадчыну мутацыі гена схільнасці да раку пазначаецца тэрмінам «пенетрантность». Яна рэдка складае 100%. Гэта азначае, што індывід, які ўспадкаваў дэфектны ген, не абавязкова захварэе на рак, так як для гэтага неабходная мутацыя і другі копіі гена. Некаторыя гены схільнасці да раку могуць быць прычынай развіцця множных пухлін ў членаў адной сям'і, як напрыклад, пры сіндроме рака малочнай залозы і яечнікаў. Іншыя гены асацыююцца з падвышанай рызыкай развіцця рака на фоне іншых, незлокачественные захворванняў. Напрыклад, такое захворванне, як нейрофиброматоз, суправаджаецца падвышанай верагоднасцю ўзнікнення рака нервовай сістэмы. Асноўныя скаргі пры гэтым звязаны з эпілептычным сіндромам і наяўнасцю дабраякасных вузельчыкаў на скуры.
Ацэнка ступені рызыкі
Рызыка развіцця рака, звязаны з ўспадкоўванне генаў схільнасці да раку, залежыць ад выгляду дэфектнага гена і яго пенетрантностью. Пры ацэнцы ступені рызыкі ўлічваюцца тры асноўныя фактары: верагоднасць спадчыннай абумоўленасці сямейнай формы раку. Залежыць ад колькасці выпадкаў захворвання і формы рака, характэрнага для дадзенай сям'і, а таксама ўзросту, у якім захворванне паўстала; верагоднасць, што дадзены член сям'і атрымаў у спадчыну мутантный ген. Залежыць ад яго становішча ў радаводу, ўзросту, наяўнасці злаякаснай пухліны; верагоднасць развіцця рака пры ўмове атрымання ў спадчыну гена; вызначаецца яго пенетрантностью. Пры ацэнцы рызыкі ўлічваецца сукупнасць пералічаных фактараў. Часта вынікі бывае цяжка выкласці ў даступнай для пацыента форме. Не існуе адзінага правільнага спосабу паведаміць яму пра ступень рызыкі развіцця рака - падыход павінен быць індывідуальным. Часцей за ўсё ступень рызыкі прадстаўляецца ў выглядзе адсоткавага выразы або ў выглядзе адносіны 1: Х. Атрыманае значэнне параўноўваецца з рызыкай у агульнай папуляцыі. Вядзенне пацыентаў - носьбітаў генаў схільнасці да раку залежыць, галоўным чынам, ад ступені рызыкі развіцця анкалагічнага захворвання. Яна ацэньваецца з дапамогай спецыяльных аналізаў у працэсе генетычнага кансультавання. Спадчынная схільнасць да ракавых пухлін ў сям'і можа быць выяўленая пры розных абставінах, напрыклад пры занепакоенасці каго-небудзь з яе членаў расце колькасцю выпадкаў анкалагічных захворванняў у сваякоў і звароце па кансультацыю да спецыяліста. Члены сем'яў з высокім захворваннем на рак маюць схільнасць да ўзнікнення злаякасных пухлін ў больш маладым узросце. Пры гэтым частата захворвання ўнутры сям'і можа быць вышэй, чым у папуляцыі.
Рак у дзяцей
Для большасці сямейных ракавых сіндромаў нехарактэрна пачатак захворвання ў дзіцячым узросце, акрамя некаторых надзвычай рэдкіх паталогій, такіх як сіндром множнай эндакрыннай неоплазии-Н (Мэн-Н).
стандарты шпіталізацыі
У цяперашні час не ўяўляецца магчымым ажыццяўляць назіранне ў генетычным цэнтры за ўсімі пацыентамі, якія маюць выпадкі захворвання на рак у сям'і. Таму важна, каб дадзеныя медыцынскія ўстановы выконвалі нарматывы шпіталізацыі. Генетычны цэнтр таксама забяспечвае вядзенне пацыентаў з падвышанай рызыкай развіцця рака, але недастаткова высокім для атрымання накіравання да спецыяліста. Задача генетычнага кансультавання заключаецца ў забеспячэнні пацыентаў даступнай інфармацыяй пра заканамернасці развіцця злаякасных пухлін.
генетычныя цэнтры
Ва ўмовах клінікі лекары маюць магчымасць правесці ацэнку спадчыннай схільнасці і рызыкі развіцця ракавых захворванняў, забяспечыць пацыента інфармацыяй аб атрыманнi спадчыны ім генаў схільнасці магчымасцях зніжэння рызыкі і правядзення генетычных аналізаў. Важна растлумачыць пацыенту, што не ўсе выпадкі сямейнага рака звязаны з ўспадкоўванне вядомага гена схільнасці - многія з іх да гэтага часу не ідэнтыфікаваныя. Ацэнка ступені рызыкі Паведамленне пра падвышаную рызыку анкалагічных захворванняў можа складаць пэўную цяжкасць. Гэта неабходна зрабіць у такой форме, каб не выклікаць у пацыента празмернага турботы. Таксама бывае складана растлумачыць пацыенту, што рызыка захворвання на рак у яго ніжэй, чым ён меркаваў. Напрыклад, існуе памылковае меркаванне, што дачка пацыенткі з ракам малочнай залозы ставіцца да групы падвышанай рызыкі па гэтым захворванні. Калі выпадак захворвання ў маці адзіны ў сям'і і пухліна паўстала пасля менопаузы, рызыка развіцця рака малочнай залозы ўдачарыць не вышэй, чым у папуляцыі. План вядзення пацыента або цэлай сям'і залежыць ад канчатковых вынікаў ацэнкі верагоднасці атрымання ў спадчыну мутантавага гена схільнасці да раку і звязанага з ім рызыкі развіцця злаякаснай пухліны.
Існуе чатыры напрамкі вядзення такіх пацыентаў (першыя два могуць таксама прымяняцца ў выпадках умеранага рызыкі):
- скрынінг на наяўнасць ракавых захворванняў - уключае правядзенне маммографіі для выключэння пухліны малочных залоз і калонаскапіі для выяўлення рака тоўстай кішкі;
- змена ладу жыцця - здаровае збалансаванае харчаванне і адмова ад курэння;
- генетычныя аналізы;
- прафілактычныя меры.
меры прафілактыкі
Пацыентам з вельмі высокім рызыкай спадчыннага ракавага сіндрому ў дадатак да скрынінгавыя абследаванню і змене ладу жыцця прызначаецца генетычны аналіз, і шэраг прафілактычных мер. Яны могуць ўключаць прафілактычную мастэктомию (выдаленне малочных залоз) і оофорэктомию (выдаленне яечнікаў) у носьбітак гена BRCA1 / 2 і колэктомию (выдаленне тоўстай кішкі) у носьбітаў гена FAP для прадухілення развіцця рака гэтых органаў у будучыні. Для выяўлення мутацый некаторых генаў схільнасці да раку магчыма правядзенне спецыяльнага аналізу крыві. Мутацыі часта закранаюць увесь ген цалкам, і для розных сем'яў характэрна вялікая разнастайнасць варыянтаў генетычных мутацый. У пэўных этнічных групах маецца тэндэнцыя да носітельство пэўнай мутацыі. Перш чым генетычнае тэставанне будзе прапанавана ўсім членам сям'і, неабходна выявіць тып сямейнай мутацыі. Для гэтага аналіз крыві ў першую чаргу праводзіцца ў члена сям'і, які ўжо хворы на рак. Як толькі вызначаны тып сямейнай мутацыі, можна правесці генетычны аналіз ўсім астатнім сваякам. На жаль, нярэдка здараецца так, што некаторых членаў сям'і з анкалагічнымі захворваннямі ўжо няма ў жывых і правядзенне генетычнага тэсту не ўяўляецца магчымым. У такім выпадку вядзенне астатніх членаў сям'і зводзіцца да ацэнкі верагоднасці атрымання ў спадчыну мутацыі.
Вынікі генетычнага аналізу
Генетычнае тэставанне павінна праводзіцца толькі пры ўмове паўнавартаснага генетычнага кансультавання, у працэсе якога праводзіцца рэзюмаванне вынікаў і даецца час на роздум. На кансультацыях абмяркоўваецца сацыяльнае і індывідуальнае значэнне станоўчых ці адмоўных вынікаў тэсту. Станоўчы вынік можа мець негатыўныя псіхалагічныя наступствы як для тэставага, так і для членаў яго сям'і. Таксама ён можа пацягнуць за сабой адмоўныя сацыяльныя наступствы, такія як немагчымасць застрахаваць сваё жыццё або працаўладкавацца.
Генетычнае тэставанне ў дзяцей
Дзецям не заўсёды рэкамендуецца генетычнае тэставанне з выяўленнем генаў, звязаных з магчымасцю развіцця рака ў дарослым узросце. Даследаванне праводзіцца толькі ў тым выпадку, калі яго вынік можа паўплываць на вядзенне пацыента, напрыклад пры сіндроме Мэн-ПА. У падобных выпадках носьбітам мутантавага гена прапануецца правядзенне тиреоидэктомии ва ўзросце ад 5 да 15 гадоў, якая цалкам выключае развіццё медуллярной рака шчытападобнай залозы.